第一滴血5是巨星史泰龙扮演的“兰博”将移师太平洋西北部。第一滴血5在美国军方要进行一项特别秘密研究，美方将研制出没有任何负罪感的生化“杀人战士”。兰博战士知道之后，兰博将想方设法去追捕并且除掉这些杀人机器。
剧情简介
约翰•兰博(John Rambo)可以跟踪任何人，或任何东西。现在军方急切的需要他去执行一项任务，一个野兽从北极圈的一个什么实验室跑了出来，弄坏了那里的秘密研究设施，还杀光了保卫那里的精英部队，现在它正在朝南前进，准备在文明世界大开杀戒。
兰博的本能告诉他不能接受这个工作，但他和他22岁的搭档Beau Brady无法拒绝。很快兰博和他的专业捕杀团队就发现这个猎物远比他们最大胆的想象更可怕：它是叛变组织非法基因试验的产物，不仅同时具备人的狡诈和掠食者的野蛮，还拥有神秘的史前力量。兰博他们即使能够从这个怪物口中逃生，也不得不面对一个严峻事实：这个怪物正逐渐成为不死之身。
幕后花絮
据国外媒体报道，一直在筹备当中的《第一滴血：最后一战》（Rambo: Last Stand）将是兰博系列电影的完结之作，上映时间一直都未公布。主演兼导演兼编剧的“兰博”史泰龙在接受采访时，言语之中泄露了影片重要剧情，他将亲手“结束”这位不死英雄的银幕生命。
和洛奇相比，兰博对于史泰龙来讲是一个更有吸引力的角色，“我非常想马上回归到兰博的角色里，这次的故事发生在亚利桑那州府边境，兰博将有可能会去一趟墨西哥，但我觉得他很可能不喜欢墨西哥人。”当在被问到这一集是否是该系列的最后一部，还有兰博是不是会死在这一集时，史泰龙给出了十分肯定的答复——是的！
兰博与史泰龙
谈到为何会如此痴迷兰博时，史泰龙说：“他是一个本能、机敏的兽性角色，我喜欢他的原因就是因为他身上的戏剧感十足，他就像是一个黑夜游侠，等待着某一天光荣赴死。他对变老没兴趣，更不会娶妻成家。昆汀曾经说我是胆小鬼，不敢让兰博死掉，但我对他的回答就是，我不像你那样是个疯子，我还要拍续集呢。”
在谈到最新电影《活死人墓》（The Tomb）和施瓦辛格的合作时，“兰博”说：“我们两个人基本是一山难容二虎，但我喜欢强劲的对手，他会激励你勤力健身。而且我们两个人几乎是同时入行的，对我来说他让我感觉到压力的同时，还让我觉得那是一个跟我很相似的人。我们现在的关系非常融洽，但如果让我们俩来一张肉搏的话，那肯定还是我赢。”
改写剧本
胡德重写的新版剧本，片名为《第一滴血５：背水一战》。他说：“剧本是按照史泰龙提出的故事梗概完成的。我现在还不知道史泰龙是否能出演《第一滴血５》，他现在正在忙于《爆头》和《敢死队２》的制作。我非常希望史泰龙有时间和热情来制作《第一滴血５》。”
