二十世纪三四十年代时正是澳门四大家族崛起的时候，因为中国正在经历“两场内战”、“一场外战”阶段。澳门四大家族为澳门的风云人物，黑白两道通吃，久经沙场的老司机，与香港四大家族一样为祖国的统一做出了贡献。
澳门四大家族：何贤家族、马万祺家族、崔六家族、何鸿燊家族
香港四大家族：李嘉诚家族、郭得胜家族、李兆基家族、郑裕彤家族
一、何鸿燊(shēn)家族
何鸿燊，1921年11月25日生于香港，著名港澳企业家，身为澳门四大家族之一有“澳门赌王”之称，是何东爵士弟何福的孙儿之一，何世光儿子，在家中排行第九。何鸿燊拥有犹太、荷兰、英国、中国，多个民族血统，按照何东家族的传统祖籍跟随母系的广东宝安。
1961年，澳葡政府规定博彩业须通过专营制度实施，何鸿燊看准时机，重返澳门，与霍英东等人合作，一举拿下赌场独家专营权，迈出“赌王”之路的第一步。20世纪90年代初，又在澳门建立“皇宫赌场”等多个赌场。除博彩业之外，何鸿燊的产业还涉及房地产、建筑、船务、投资等多个领域。
澳门四大家族中最帅的何鸿燊个性坚毅，风度翩翩，魅力四射，重情重义，是个性情中人。他是澳门博彩史上权势最大、获利最多、名气最响、在位最长的赌王，一生充满了传奇色彩。同时他还在澳门回归祖国历史进程中的发挥了十分重要的作用。
二、马万祺家族
在柯麟的联络和安排下，当时在香港居住的北伐名将叶挺将军，不久后也转到澳门贾伯乐提督街的一栋洋楼居住。现任全国政协副主席澳门四大家族的马万祺当时便是以叶挺将军助手的身份，被中共安排在叶挺将军身边，照顾叶挺将军一家大小生活起居和对外联络工作。不久之后，在负责港澳工作的廖承志指示下，柯麟打进了澳门镜湖医院，自驻院医生开始，一步一步上升，最后当上了镜湖医院的院长，不但将这家本来寂寂无名的小医院发展成澳门最有规模的医院，更将它变成中国共产党最有效率的统战基地。
1937年抗战爆发，同年底，叶挺将军离澳北上，出任中共新组建的新四军军长。马万祺则留在澳门，接受柯麟领导，几乎参与了以后70年中共在澳门的一切重要政治工作。所以，澳门四大家族中，自始至终都在从政也是最早崛起的，应该是马万祺家族。
三、何贤家族
何贤(澳门首任特区行政长官何厚铧之父)家族的崛起稍晚一点。大概在1939年广州被日军占据前夕，当时在广州金融市场已经声名鹊起、跟随陈济棠将军进行各种投资活动的何贤，觉得广州情势日益险恶，与汇隆银号的其他两位合伙人何善衡、马子登移居香港。不过由于当时香港的英资财团财鸿势大，又有港英政府撑腰，从广州移居香港的华资银行家根本无法在当地立足。于是，何贤便在1941年10月左右，转到澳门开设大丰银号，看看有无机会发展。
岂料，何贤转到澳门开设大丰银号后不久，香港便于同年12月被日军攻陷，从而令澳门的人口由于大批难民拥进而暴增。由于日军一直没有攻占澳门，直到1945年8月日军投降之前，澳门的金融业完全取代香港，长达3年零8个月之久。由于看准澳门是东亚唯一没有被日军占领的地区的优势，何贤也在这段时间通过与澳门政府代行印刷澳门纸币、排解东亚酒店事件，接济大批粤剧名伶、重修澳门卢九花园、出任澳门镜湖医院慈善会执理等一系列事件，迅速成为澳门最著名的政治人物。
不过，此时何贤的身份是国民党港澳总支部澳门支部的常委，亦即国民党在澳门的最高领导人之一。但是，他一直都与中共方面保持友好关系，不但帮助过不少流落澳门的共产党员，还由于澳门镜湖医院执理的身份，与中共驻澳最高负责人、镜湖医院院长柯麟常有接触。
四、崔六家族
崔六(澳门候任特区行政长官崔世安的祖父，原名崔殿明，俗称崔六)家族，虽然早在19世纪90年代，亦即澳门第一次大规模填海造地之际，自广东移居澳门，并让崔家的基业初具规模，不过崔德胜和崔德祺两兄弟刚开始创业阶段(崔德胜、崔德祺为崔六的两个儿子，崔德胜即是候任澳门特首崔世安的父亲)，并未积极参与澳门内部的政治活动。
崔德胜比较低调，一直没有从政。崔德祺则于抗战期间开始参政，后来不但出任澳门慈善社团同善堂执理，还在建筑界大展拳脚，成为澳门最著名的建筑商。1949年薪中国成立，澳门的政治版图随之发生巨变。本就是共产员的马万祺，继续在澳门开展工作，只不过由于柯麟被调回广州，其上级领导转成同样在港澳进行地下工作多年的柯平(柯麟的弟弟)。
本来亲国民党的何贤和崔德祺，则在柯麟的劝导下，于建国后毅然转投中国共产党，并先后出任全国政协、全国人大的重要职务。由于何贤和崔德祺都有独特的个人魅力，并对国民党在澳门的种种人脉关系了如指掌，在他们的游说下，从此以后，国民党在澳门的势力遂一蹶不振，何、崔、马三家亦渐渐形成今日通称得“澳门三大家族”。
